B.Bu. [ b92 ]

EMA: Prvi put odobren lijek protiv masne jetre

Otprilike svaka četvrta osoba u Njemačkoj pati od masne jetre, često izazvane načinom života. Sada je Evropska agencija za ljekove prvi put odobrila jedan lijek za masnu jetru u poodmakloj fazi.

To je – u pravom smislu riječi – sve veći problem: kod sve više ljudi u industrijskim zemljama dolazi do zamašćenja jetre.

Prema podacima Njemačke fondacije za jetru, masna jetra, koja nije posljedica alkohola, danas je najčešća bolest jetre u Njemačkoj. Obično je izazvana neravnotežom između unosa i potrošnje kalorija, što dovodi do prekomjernog skladištenja masti u jetri.

Međutim, to skladištenje masti ima posljedice: može doći do upale i fibroze jetre. Za ovaj takozvani steatohepatitis, povezan s metaboličkom disfunkcijom (MASH) i sa fibrozom jetre, sada je prvi put odobren specifičan lijek.

Evropska agencija za ljekove (EMA) u avgustu, za evropsko tržište, odobrila je aktivni sastojak resmetirom. Sada je dostupan i u Njemačkoj.

Mehanizam djelovanja: pojačan metabolizam masti u jetri
Resmetirom se vezuje za tiroidni receptor THR-b (THR-β) u jetri i time praktično oponaša stanje pojačane funkcije štitne žlijezde. Time se ubrzava metabolizam masti, trigliceridi se razgrađuju, a upala i fibroza se povlače.

"Za oboljele je ovaj lijek pravi blagoslov, jer prvi put imamo specifičnu terapiju koja djeluje direktno u jetri i može da prekine ili bar ublaži taj začarani krug oštećenja, upale i fibroze", objašnjava Frank Take, direktor Klinike za hepatologiju i gastroenterologiju u bolnici Šarite u Berlinu, za zdravstveni magazin „Visite“, javnog servisa NDR.

Studija potvrđuje smanjenje MASH-a i fibroze
Take je takođe učestvovao u multinacionalnoj kliničkoj studiji faze III, MAESTRO-NASH, koja je bila ključna za odobrenje lijeka. U studiju je bilo uključeno 966 odraslih osoba sa steatohepatitisom povezanim sa metaboličkom disfunkcijom i fibrozom jetre u različitim fazama. Tokom 52 nedjelje oni su primali 80 mg resmetirona, 100 mg resmetirona ili placebo.

Rezultati su pokazali da je, nakon dvanaest mjeseci, kod oko 30 odsto pacijenata koji su dobijali 100 miligrama i oko 26 odsto onih koji su primili oko 80 miligrama lijeka, zabilježeno potpuno povlačenje MASH-a.

U placebo grupi, rezultat je bio tek oko deset odsto. Osim toga, fibroza se poboljšala za najmanje jedan stadijum kod oko 26, odnosno 24 odsto pacijenata koji su primali novi lijek.

"Posebno je značajno to što se kod ovog lijeka, čak i već nastala oštećenja, koja još nisu pretjerano teška – dakle srednje faze fibroze – mogu povući", kaže Rajner Ginter, šef Odeljenja za hepatologiju na Univerzitetskoj klinici u Šlezvig-Holštajnu u Kilu.

Rezultati su doprinijeli odluci EMA da odobri lijek u Evropi kao terapiju u kombinaciji sa ishranom i fizičkom aktivnošću, za MASH sa umjerenom do uznapredovalom fibrozom jetre (stadijumi F2 do F3). Ipak, odobrenje je dato pod posebnim uslovima: očekuju se dalji dokazi o efikasnosti lijeka, a EMA će nove podatke procjenjivati najmanje jednom godišnje.

To je zato što još uvijek nedostaju ključni klinički pokazatelji – prije svega da li lijek smanjuje smrtnost ili broj potrebnih transplantacija jetre. Time se bavi aktuelna studija Maestro-NASH outcomes.

Nuspojave: dijareja, mučnina i svrab
Pored pozitivnih efekata na jetru, pokazalo se da lijek dodatno smanjuje masnoće u krvi, poput LDL-holesterola. Međutim, resmetirom ima i neželjene efekte: vrlo često se javljaju mučnina i proliv, a često dolazi i do svraba.

Trenutne smjernice Njemačkog društva za gastroenterologiju, digestivne i metaboličke bolesti (DGVS) iz 2022. godine, još uvijek ne navode ovaj lijek kao opciju liječenja.

Međutim, nacrt izmjene smjernica je već dostupan za konsultacije. Istovremeno se u Saveznom zajedničkom odboru (G-BA) vodi postupak procjene koristi ovog lijeka.

Važna osnovna terapija: Smanjenje tjelesne težine i vježbanje
Do sada u Evropi nije postojao specifičan lijek za MASH. Temelj terapije i dalje su promjene životnih navika: smanjenje tjelesne težine, fizička aktivnost, smanjen unos alkohola i po potrebi ljekovi za prateće bolesti kao što su dijabetes, poremećaji metabolizma masti i gojaznost.

Gojaznim pacijentima Njemačko društvo za gastroenterologiju, digestivne i metaboličke bolesti preporučuje da kod MASH-a smanje tjelesnu težinu za najmanje pet odsto.

Ako je fibroza već prisutna, preporuka je smanjenje težine za deset odsto. Takođe se savjetuje najmanje tri sata aerobnog treninga nedjeljno. Te mjere u mnogim slučajevima dovode do značajnog poboljšanja stanja i treba ih nastaviti čak i ako se uvede terapija ljekovima.